Autoria de: Allícia Drielly Abreu Silva e Brenda Cristina Guiomarino Menezes
Orientação de: Prof.ª Camile de Barros Lopes
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Centro Universitário Fibra como requisito para a obtenção do título de Cirurgião-dentista
RESUMO
A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é a neoplasia maligna de maior prevalência em crianças e adolescentes, tendo como um dos principais tratamento o fármaco Metotrexato (MTX). O MTX apresenta grande eficácia terapêutica, porém pode causar toxicidades, como a mucosite oral (MO). A suscetibilidade em desenvolver tais toxidades pode estar associada a presença de um Polimorfismo de Nucleotídio Único (SNP) em genes da via farmacogenética do MTX ou em microRNAs (miRNAs) que alteram a expressão gênica envolvidas em diversos tipos de vias. Portanto, o objetivo do trabalho foi investigar a associação de polimorfismos genéticos no MIR499a (rs3746444) e DROSHA (rs3805500 e rs10035440) e à ocorrência de mucosite oral em pacientes pediátricos portadores de LLA, em tratamento com MTX. A amostra foi composta por 80 pacientes pediátricos com LLA, tratados com o protocolo BFM-2002. A genotipagem do polimorfismo foi realizada por PCR em tempo real, utilizando sondas TaqMan e as análises estatísticas foram realizadas pelo programa JASP 0.14.1, admitindo o valor de p≤0,05 como significativo. A influência do genótipo TT da variante rs10035440 do gene DROSHA foi relacionado ao efeito de proteção a MO (OR= 0,375; IC 95%= 1,839 – 0,123; P= 0,02), assim como o genótipo rs3746444 do gene MIR499a (OR= 0,31; IC 95%= 2,08 – 0,260; P= 0,012). Nossos resultados demonstram um potencial significativo desses SNPs conferindo um efeito protetor para o desenvolvimento da MO em até três vezes em pacientes que recebem o tratamento com MTX. Além disso, contribuem para uma melhor compreensão do papel de polimorfismos em genes de miRNAs no desenvolvimento da MO no tratamento da LLA infantil.